多发性骨髓瘤起病隐匿、症状不典型，如何把握最佳诊治时机？

“多发性骨髓瘤需要早期诊断，分层治疗，更深缓解，更长生存，已经成为国际共识。”

——周莉莉，上海嘉会国际医院肿瘤中心运营副主任、副教授

美国2019癌症数据出炉，癌症死亡率持续下降，总体相对1991年峰值下降了27%，相当于死亡人数减少262万；预计2019年美国癌症新发病例将达到176万余例，比起去年略高，但是预计死亡病例60.6万比去年略低。相信肿瘤医生对此报告有不同的解读，也有各自的担忧。在中国，在嘉会，这份数据意味着什么？ 

本期邀请嘉会国际医院肿瘤中心运营副主任、血液科副教授周莉莉医生，介绍多发性骨髓瘤（MM）在国内外的诊治情况，并带来前不久美国血液学会年会（ASH）报告的临床最新进展。用科学传递希望。周莉莉副主任在嘉会国际肿瘤中心任职，嘉会国际肿瘤中心是哈佛大学最大的教学医院麻省总医院在中国的合作医疗机构，位于上海徐汇区。

问：您对这个报告显示相关数据的解读或者观点如何，可否与我们分享？

周医生：2018年全球约有1800万新增肿瘤病例以及960万癌症死亡病例，其中我国肿瘤新发病例约380.4万例，死亡病例229.6万例，超过全球癌症新发病人数的20%。主要原因在于：

1）高发癌谱不同：我国肝癌、食管癌、胃癌、结直肠癌等消化系统肿瘤占很大比例，而美国高发前五位为前列腺癌，乳腺癌，肺癌，大肠癌，黑色素瘤；

2）早期预防不足：世界卫生组织（WHO）指出，1/3的癌症可以预防，1/3的癌症可以治疗，1/3的癌症可以治愈。目前中国肿瘤发现时普遍偏晚，错过了最佳的治疗时机；

3）人口老龄化加剧：我国癌症数据显示，40岁以后恶性肿瘤发病率急剧上升，在80岁达到高峰，癌症发病及死亡率随着年龄增加而增高；

4）个体治疗差异：肿瘤发病机制复杂，个体化精准治疗难度大，且晚期复发转移率高，副反应多耐受性差。

因此，早期预防和筛查，及时诊断与治疗，制定个体化的精准方案，是改善肿瘤预后的关键。

问：谈谈您目前最关注的瘤种？这个瘤种目前在发达国家的发病率和死亡率的发展趋势？对此您有什么评价？

周医生：多发性骨髓瘤（MM）是位居第二位的血液系统恶性肿瘤，发病率超过急性白血病。国际骨髓瘤基金会（International Myeloma Foundation）发布的数据显示：全球约有75万名多发性骨髓瘤患者。欧美国家MM发病率高于亚洲，但死亡率较低，新药发展迅速，而且可以很快临床广泛应用，但规范化诊疗手段在低收入和中等收入国家很难完全实现。

问：目前有关多发性骨髓瘤（MM），国际上最前沿的治疗方案是什么样的？还存在什么棘手的问题？

周医生：近年来, 从分子生物学机制到细胞遗传学分层，从诊断标准到预后评估，从个体化方案到整体治疗策略，MM领域都取得了惊人的进展。新药不断发展，尤其是蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、 单克隆抗体及免疫治疗的临床应用，明显延长了患者生存时间，改善了生存质量。

最近的美国血液病学会（ASH）年会上， MM领域报道了许多激动人心的进展，包括高危冒烟型骨髓瘤的早期诊治，低剂量CT取代X片用于骨筛查，Daratumumab单抗联合传统方案治疗症状性MM，靶向BCMA的CAR-T细胞免疫治疗，分层维持治疗等等。早期诊断，分层治疗，更深缓解，更长生存，已经成为共识。然而目前，MM仍是一种不可治愈的疾病，多数患者难逃最终复发耐药的结局，需要规范化、个体化、整体性的全人管理。

问：关于中国多发性骨髓瘤的发病率、死亡率以及筛查、治疗方法，您是否可以介绍一下概况？您认为国际上可以借鉴的标准或做法是什么？

周医生：根据现有的流行病学数据，中国多发性骨髓瘤的发病率约为十万分之一。随着人口老龄化不断加剧，诊断水平逐步提高，患病人数也呈逐年递增趋势。同时，与全球数据相比，中国骨髓瘤患者诊断时中位年龄更低，疾病进展更晚期，难治比例更高，也更多使用传统药物。目前公众对多发性骨髓瘤的认知程度普遍偏低，主要是疾病起病隐匿，症状不典型，与其他科室疾病很难区分，容易导致患者延误最佳治疗时机。90%以上的患者在发病初期仅表现为贫血或骨痛，还有约50%表现为肾脏功能损伤。因此，除了禁烟少酒，积极锻炼，早期筛查，合理饮食等常规肿瘤预防措施以外，骨髓瘤的预后改善更重要的是提高对疾病的认知。中老年人如果出现不明原因的贫血、骨痛、病理性骨折、肾功能不全、高钙血症和反复感染等症状时，应注意完善固定电泳、血清游离轻链、骨髓细胞学检查等排查骨髓瘤可能，以实现早诊早治，更全面规范的个体化分层治疗。

在美国，肿瘤方案的制定依据循证医学，强调多学科联合，尤其重视个体化策略，早期内科、外科、放疗、介入等多学科专家联合会诊，讨论决定更适合患者的整体治疗方案，可以帮助患者少走弯路，把握最佳治疗时机。

问：希望在嘉会这个平台，如何能够使这样的标准落地，使中国的患者获益？

周医生：嘉会国际医院肿瘤中心旨在为中国肿瘤患者提供 “第一时间多学科干预”、“国际团队全程联合决策”、“医患同时在场”的国际多学科联合诊疗（MDT）。不仅可以提供化疗、手术、营养、康复、心理、舒缓等一站式综合服务，且医保覆盖减轻患者负担，循证医学体现国际标准，确保每一位患者获得个体化的精准治疗方案，帮助把握最佳治疗时机，实现早诊早治和全人关怀。

问：在嘉会，您是否收治过关于多发性骨髓瘤的患者？

周医生：我在嘉会收治了不少MM的患者，每个人都有自己的故事，他们的坚强不易、乐观积极常常令人感动。我深深懂得，再坚强、勇敢、无畏的战士，面对疾病时的无助、恐惧和绝望都一样。他们需要的不仅是规范、有效、及时、早期的医学诊治，更需要倾听、理解、支持和鼓励。“有时去治愈，常常去帮助，总是去安慰。”既然成为医生，必当全力以赴。

专家介绍：周莉莉 （擅长骨髓瘤、淋巴瘤及白血病的诊治）

周莉莉医生现任嘉会国际肿瘤中心医师,兼任嘉会国际肿瘤中心运营副主任。周医生2004年毕业于第二军医大学临床医学七年制，获医学硕士学位；2007年于上海长征医院获血液学博士学位。2012-2014年期间，她在美国加州大学旧金山分校（UCSF）血液肿瘤科完成了2年博士后工作。加入嘉会前，周医生先后在第二军医大学附属长海医院和长征医院工作，周医生从事血液内科临床工作10余年，担任血液科副教授、副主任医师。擅长骨髓瘤、淋巴瘤、白血病的诊治，及造血干细胞移植和分层靶向治疗。

周莉莉医生先后主持并完成过美国UCSF骨髓瘤转化医学基金、国家自然科学基金、上海浦江人才计划、中国医师协会骨髓瘤专项基金等，并参与过多项国际多中心临床试验研究及国家和省市级临床研究。她以第一作者发表过10余篇SCI文章。 

周莉莉医生现为美国肿瘤协会(ASCO),中华医学会血液学分会实验诊断学移植免疫组及中华医学会上海分会会员。

参考文献：

1. CA Cancer J Clin2019;0:1-28.© 2019 American Cancer Society.

2. CA Cancer J Clin2016;66:115-132. VC 2016 American Cancer Society.

3.《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2018）》